托勒密率领他的部队奋勇冲入河中，直扑对岸。阿明塔斯率标枪手中队紧紧跟上。
然后，亚历山大下令吹起号角，让士兵们高呼着响彻云霄的战斗口号，率领右翼部队扑向宽阔的河面。
托勒密最先冲到对岸，他和阿明塔斯率领的先锋部队把守着河岸，以掩护亚历山大渡河。
波斯军队从岸边的高地上往下发射排箭，投掷标枪，有些向他们发起了冲锋。于是，河岸上展开了一场骑兵大混战。
希腊人拚命要登岸，波斯人则千方百计阻拦。波斯人投来的标枪铺天盖地，如雨般倾泄，而马其顿人的长矛则如万道长蛇，灵动凶猛地向敌人刺去。
这是一场惨烈的战斗。
波斯骑兵的精锐就部署在亚历山大的强渡地点，而且，梅侬在指挥部队战斗的同时，还亲自带着他的儿子们奋勇当先，为士兵树立了杰出的榜样，因而波斯人无人退后，居高临下地不断发动冲击，想将希腊的先锋压回河里。
托勒密和阿明塔斯率领的部队在战斗中表现了非凡的忠勇，几乎全部牺牲，少数活着的人也全都受了伤。但他们为亚历山大赢得了时间，让他能够安全渡河，顺利登岸。
亚历山大看着满身是血的托勒密带着寥寥数人退过来与自己会合，急急地说：“你们撤出战斗，立刻去治伤。”
托勒密挥矛挡开射过来的箭，沉声道：“别管我们。”
亚历山大知道现在没有时间多说什么，立即率领着右翼部队向波斯军队发起了冲击。他身先士卒，第一个杀入敌阵，在他周围立刻展开了激烈的鏖战。
这时，马其顿部队一队接一队陆续过河，不断登岸。波斯军队已无暇攻击他们，只是不断地向包围着亚历山大的战场涌来。
战斗虽然是在步兵战线上进行，但却是一场骑兵大战。
波斯人的标枪和希腊人的长矛互相击刺劈打，武器折断了，便在马上脚踢拳击，他们的马也互相冲撞，酣战如狂。希腊人奋力想把波斯人从河岸逼退，赶到平地，而波斯人则顽强地欲阻挡他们登陆，拼命把他们赶回河里。
不过，亚历山大率领着他的近卫军已步步得手，这些与他从小一起长大的伙伴们无不英勇顽强，纪律严明，让敌人难以抗拒。
在混战中，亚历山大的长矛折断了。他立刻叫道：“阿瑞提斯，给我一支萨利杀。”
可是阿瑞提斯的那一支也已经折断，正在用剩下的半截奋勇招架向他紧紧逼来的敌人。听到亚历山大的呼唤，他把手里断折的武器举起来给他看，并向他大声喊叫：“快去找别人要。”
正在这时，亚历山大的另一个护卫冲上前来，把自己的武器递给了他。
亚历山大接过长矛，一眼便看见大流士的女婿斯皮瑟瑞达斯骑在马上，带着一些骑兵冲了过来，他自己则冲在最前面。亚历山大眼疾手快，直挺长矛，准确地扎到他脸上，将他甩在地上。
这时，波斯将领罗萨西斯策马朝亚历山大冲来，举起大刀劈在他头上，把他的头盔砍掉了一块。亚历山大随即把他甩到地上，用长矛刺透胸甲，扎入他的心窝。
斯皮瑟瑞达斯趁机举起短弯刀向亚历山大劈来，亚历山大的伙伴克雷塔斯飞速冲上，挥刀向他砍去。
这时，马其顿骑兵不断从河岸飞驰而来，加入到亚历山大的阵营中。
波斯骑兵被希腊人的长矛逼得节节败退，却被后面列阵的轻装步兵挡住，纠缠在一起，全军顿时乱作一团。
亚历山大突入了波斯人的阵线中央，随即两翼压上，突破了他们的骑兵防线。于是，波斯人急切地逃了。
亚历山大并未追击，而是转而进攻外籍雇佣军。这群雇佣兵坚守阵地，十分顽强。亚历山大率领方阵向他们冲击，又命令骑兵从四面猛扑，很快就把他们包围起来，大肆砍杀。
战斗在傍晚结束。大部分波斯将领都阵亡了，其中包括大流士的女婿、儿子和小舅子。
夕阳中，到处都是死伤的人，鲜红的血顺着河岸流进水中，在金色的余晖下向远方涌去。
直到夜幕降临，亚历山大都没有休息。他布置人第二天将阵亡将士和所有战死的波斯将领妥善安葬，包括那些希腊籍雇佣兵，然后又去看望每一个伤员，对他们表示极大的关怀，与他们一起讲述他们的功绩，让他们忘记伤痛，开怀欢笑。
自出发之日起，赫费斯提翁就负责着对亚历山大来说至关重要的部队补给和从马其顿宫廷直到前线的所有情报系统。这时，他一直陪伴在亚历山大旁边，与他一起安慰伤员，去检查营地，细心地询问士兵还有什么需要。