这是公元前333年11月的一天，一场惊天动地的大战爆发了。
当夜，亚历山大亲自率军夺取了叙利亚关口。天刚亮，他便立刻下山，并让部队沿大路成方阵前进。
在进军中，亚历山大看到地形越来越开阔，就把所有的伯罗奔尼撒部队和其他联军部队都派往左翼，由帕曼纽指挥，要他坚守不动，防止波斯军队迂回包抄。然后，他把“战友”骑兵团和其他骑兵部队、马其顿部队都调到右翼，由自己指挥。托勒密率领的部队就紧跟在他的身后。
希腊军队在亚历山大的迅速调动下，布好了战斗队形，右边伸到山边，左边已达海岸。
大流士等马其顿方阵部署完毕后，也开始用信号调度部队。他把大部分骑兵部署在靠近海边的右翼，面对帕曼纽，因为那边的地形便于骑兵活动。他的左翼靠近山边，地形狭窄，骑兵施展不开，只能部署步兵。大流士本人则站在古老而华丽的战车上，掌握大军中央，波斯历代国王出战都在这个位置。
这时，亚历山大观察到几乎所有的波斯骑兵都调到他的左翼，在海边休息，于是他迅速率领着部队开始前进。而大流士却没有任何动静，仍然在河岸上保持着原来的阵势。
当两军接近时，亚历山大在阵前策马飞驰，号召将土们要作忠诚的男子汉。他高喊他们的姓名，准确地说出他们的级别和职务。他不但呼喊指挥官的姓名，而且连中下级军官以及雇佣军中任何级别较高、功绩较大的人都能一一叫出姓名。将士们从四面八方高声向他呼应，叫他别再耽误时间，快下令冲击敌人。
很快，亚历山大率领随身部队从右翼突然发动冲锋，猛扑河边，以其雷霆万钧之势冲入了波斯军阵中，与他们展开了激烈的ròu搏。
交战一开始，波斯军左翼就顶不住而后撤，但马其顿阵线中央还未能接敌，而且由于河岸许多地方十分陡峭，因而不能保持阵线完整。大流士的希腊籍雇佣军看到马其顿的战线开了大口，就冲了过来，迅速赶到了马其顿方阵出现空隙的地方。
战斗异常激烈，希腊籍雇佣军竭力要把马其顿部队推到河里，把波斯军正在丢失的左翼再夺回来。但马其顿部队看到亚历山大已胜利在握，决不肯退后一步。在这场血战中，许多卓越的马其顿将领都英勇牺牲。
亚历山大浑身浴血，腿上也被砍了一刀，但他却一直勇猛杀敌，势如破竹地向站在高高战车上的波斯大王冲去。
大流士刚一看见他的左翼被亚历山大的猛扑吓退，接着就看见那位年轻的国王骑着布斯法鲁直冲他而来，顿时吓得心胆俱裂，掉转车头便逃。
帕曼纽看见对面的波斯军已掉头后退，立刻指挥右翼各营向前急速推进。他们把敌军从河边赶走，然后包抄已被击破的波斯军左翼，又斜cha过去攻打雇佣军，转眼间就把他们砍杀干净。不过，在他们对面的波斯骑兵却勇猛地冲过河来，向希腊骑兵发起攻击，于是展开了一场骑兵的殊死战斗。
波斯军起初奋勇当先，寸步不让，不久却看见大流士逃跑了，而他们的雇佣军也被马其顿方阵分割包围，大肆砍杀，便丧失了斗志。于是，大溃退便全面地开始了。
波斯军的马匹由于骑在他们身上的骑兵装备太重而疲惫不堪，不断地倒毙。惊恐万状的大批人马挤在狭路之中胡冲乱撞，不少波斯步兵竟然被自己的骑兵踩死。
希腊骑兵奋起直追，一路砍杀，波斯步兵和骑兵死伤累累。
大流士最先逃跑，因此一直都在波斯败兵的最前面狂奔。亚历山大并没有贪功急进，而是回马救援被冲破的马其顿方阵。一直看到河边的波斯雇佣军和骑兵都被打退时，他才跟着大流士奔逃的烟尘，在后面紧追不舍。
托勒密一直紧随其后，寸步不离。
很快遇到了狭谷和崎岖的山路，大流士弃车逃奔，解下驾辕的马，一跃而上，逃之夭夭，把盾牌、皇帝斗篷和大弓都扔在了车上。
夜幕迅速降临，亚历山大看着被波斯大王遗弃的那辆战车，对托勒密笑道：“大流士逃跑起来还真有策略，看来这次是追不上他了。”
跟在他身旁的将士们都哈哈大笑。
托勒密关切地道：“亚历山大，你已经受伤了，还是先回去吧。我率领一半军队再向前追击。”
亚历山大的腿伤一直在流血，这时才包扎起来。他点了点头，对托勒密笑道：“好，你再追追看。不过，我们对道路不熟悉，你不要追得太远，如果看不到大流士的踪迹，就立刻收兵。”